欧盟批准替莫唑胺(Temodal)用于新诊断的多形性恶性胶质癌症和肿瘤
2005年6月10日，欧盟委员会批准扩大替莫唑胺(Temodal)的适应证，允许其与放疗同步在新诊断的多形性恶性胶质癌症和肿瘤(GBM)患者中使用，随后再进行6周期的单药治疗。除欧盟现有的25个成员国外，该批准在冰岛和挪威同样有效。
欧盟批准其新适应证的依据是一项新发表的有573例新诊断GBM 患者参加的III期临床试验的结果。该研究由欧洲癌症和肿瘤研究与治疗组织(EORTC)和加拿大国家癌症和肿瘤研究所临床研究组(NCIC
CTG)共同完成。研究显示，与单独放疗相比，在放疗的基础上增加替莫唑胺可使两年生存率提高1倍以上(26% vs 10%)，并可显著提高中位生存期(14.6
vs 12.1个月)。
替莫唑胺治疗普遍耐受良好，副反应发生率≥10%，主要包括：食欲下降、头痛、便秘、恶心、呕吐、脱发、皮疹、抽搐、疲乏、腹泻、口腔炎和视力模糊。在与其他细胞毒药物合用时，还会出现中性粒细胞减少、血小板减少的剂量限制性毒性(3/4级中性粒细胞减少8%，3/4级血小板减少14%)。
替莫唑胺已于2005年3月被美国FDA批准与放疗同步用于治疗成人新诊断的GBM患者，并用于后续维持治疗。该药先前已被欧盟委员会批准在恶性胶质癌症和肿瘤(包括GBM)成人患者标准治疗后复发或进展时使用。同时它也被FDA批准在亚硝基脲和甲基苄肼治疗后疾病进展的抵抗性多形性胶质细胞癌症和肿瘤成人患者。
通用名： 替莫唑胺胶囊
商品名： 蒂清
英文名： Temozolomide Capsules
汉语拼音： Timozuo’an Jiaonang
本品主要成份为替莫唑胺，其化学名为：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。
【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。
【药理毒理】
药理作用 替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化（甲基化）发挥细胞毒作用。
毒理作用
遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。
生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。
致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。以25、50、125mg/
m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。
【药代动力学】
本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血药浓度与AUC分别减少32%与9%，Tmax增加2倍（从1.1小时到2.25小时）。平均消除半衰期为1.8小时且在治疗剂量范围内呈线性。平均表现分布容积为0.4L/kg（%CV=13%）。血浆蛋白结合率平均为15%。
在生理PH条件下，本品能迅速地分解为活性物质5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代谢物。MTIC进一步的分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）与重要甲烷，AIC为核酸与嘌呤生物合成的中间体，而重氮甲烷则为活性烷基化物质。在替莫唑胺及MTIC代谢过程中细胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分别为替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大约38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由粪便回收。尿液中大部分为替莫唑胺原形药物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代谢物（2.3%）及不时代谢物（17%）。替莫唑胺清除率为5.5L/hr/m2。
【适应症】多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。。
【用法用量】
本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天为一治疗周期连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的治疗周期内连续服用5天。
在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）＜1.0×109/L或者血小板数为＜50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/m2，但不得低于推荐剂量100mg/m2。
【不良反应】
最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。
【禁忌】
1、 对本品及辅料过敏者禁用。
2、 由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。
【注意事项】
1、 有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，
直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。
2、 肝、肾机能损伤病人慎用本品。
3、 替莫唑胺影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。
4、 女性病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类型D，替莫唑胺在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。
【儿童用药】有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。
【老年患者用药】有关老年患者服用的安全性尚未确立。
【药物相互作用】服用雷尼替丁不改变替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服替莫唑胺消除率的影响。
【药物过量】服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。
【规格与价格】50mg*7粒/瓶 2600元/瓶
【贮藏】遮光，密封,在冷处保存。
【包装】棕色塑料瓶装，7粒/瓶。 8粒/瓶
【有效期】暂定2年
【批准文号】国药准字H20040637
【生产企业】江苏天士力帝益药业
